Povestea fotbalului la Sântana se leagă strâns de înființarea, în anul 1947, a Clubului Sportiv Unirea Sântana. De atunci și până astăzi, echipa a purtat același nume, devenind un simbol al comunității și un punct de reper pentru iubitorii de fotbal din oraș.
Anii de dinaintea anului 2000 au fost dedicați dezvoltării echipei și participării în ligile județene, fără performanțe deosebite la nivel regional. Totuși, în sezonul 2006-2007, sub conducerea antrenorului Marian Sinescu, Unirea Sântana a obținut o promovare importantă, urcând în primul eșalon al fotbalului județean arădean. Această realizare a fost un pas semnificativ în evoluția clubului.
În anii următori, echipa a continuat să concureze în Liga a IV-a județeană, obținând clasări superioare și participând cu regularitate la fazele locale ale Cupei României.
În sezonul 2024-25, Unirea Sântana a devenit campioană, reușind să promoveze în Liga a III-a, un reper istoric pentru club, pentru prima dată participând la acest nivel competițional.
Această promovare a fost confirmată după un baraj de promovare în care Unirea Sântana a învins echipa campioană a județului Caraș-Severin, AFC Nera Bogodinț, cu scorul de 3-0 în prima manșă, disputată la Sântana. În manșa retur, desfășurată la Bogodinț, scorul a fost 0-0, asigurând astfel promovarea echipei în Liga a III-a.
Un alt moment semnificativ a fost finala Cupei României – faza județeană, în care Unirea a ajuns să joace împotriva echipei CS Socodor, pe 15 iunie 2025. Meciul s-a decis în prelungiri, iar Unirea Sântana a câștigat cu scorul de 3–1, realizând astfel eventul.
De-a lungul decadelor, Unirea Sântana s-a menținut fidelă viziunii sale: să fie un pilon al sportului local, să crească juniori, să ofere egalitate de șanse și să aducă rezultate ce să facă cinste orașului. Evoluția clubului reflectă munca perseverentă a conducerii, staff-ului tehnic, jucătorilor și sprijinul comunității.